流行病学
流行病学:本病呈全球性分布,主要见于亚洲的中国和次大陆及中东一些国家,非洲和欧洲地中海沿岸国家,以及南美巴西、秘鲁等国。我国的辽宁、河北、北京、天津、山西、山东、河南、安徽、江苏、陕西、四川、湖北、甘肃、新疆、内蒙均曾有本病的流行。建国后开展大规模防治工作,至1958年已基本控制了本病的流行,但在新疆、甘肃南部和四川北部仍有散发病例发生。在流行病学上本病可分为人源型(平原型)、犬源型(山丘型)和自然疫源型(荒漠型)三大类型,前两型的传染源为病人和犬,后型主要为野生动物如野鼠等。我国的主要传播媒介是中华白蛉,在新疆则为长管白蛉。荒漠型内脏利什曼病主要见于新疆及内蒙,患者主要为2岁以下的婴儿,外来人群的成人感染者可以表现为淋巴结型利什曼病,传播媒介为野栖蛉种吴氏白蛉和亚历山大白蛉。人类对本病有普遍的易感性,但10岁以下儿童更为易感。营养不良等因素也有利于本病的发生,而免疫状态的低下可使本病的病情更为严重。
病因
病因:引起内脏利什曼病的病原体是杜氏利什曼原虫指名亚种、杜氏利什曼原虫婴儿亚种和杜氏利什曼原虫恰氏亚种,也有学者认为这三种均是独立的虫种。近来也有报告热带利什曼原虫(L.tropica)偶也可引起内脏利什曼病。利什曼病原虫的生活史包括前鞭毛体(promastigote)和无鞭毛体(amastigote)(以前称利朵体)两期,前者见于白蛉体内及培养基内,后者见于哺乳动物宿主体内。前鞭毛体呈锥形,前端较宽,后端较尖细,大小为15~25μm×1.5~3.5μm,有鞭毛一根自前部顶端伸出体外,核位于中央,动基体位于前部。无鞭毛体呈椭圆形,大小为2.9~5.7μm×1.8~4.0μm,内有核及动基体。当白蛉叮咬时,病人或储存宿主体内的无鞭毛体进入白蛉胃内,转化为前鞭毛体,经7天左右的发育和繁殖后,前鞭毛体进入白蛉喙部。此时白蛉如再叮咬人或其他动物宿主时,前鞭毛体进入其体内,为吞噬细胞所吞噬,转变为无鞭毛体并进行繁殖,且被带至网状内皮系统各器官继续繁殖。各种利什曼原虫的形态除大小外,并无明显差异,只能依据同工酶电泳和DNA分析等方法来鉴别虫种。
发病机制
发病机制:当杜氏利什曼原虫前鞭毛体自白蛉喙部进入人体后,即为宿主的吞噬细胞所吞噬。前鞭毛体表膜上的糖蛋白Gp63可与巨噬细胞表面的C
3受体结合,而其表膜上另一大分子膦酸酯多糖(lipophosphoglycan,LPG)则可激活补体,使C
3沉着在虫体表面,并通过CR
3 (C
3b
iR)受体而使虫体附着于巨噬细胞,而使之被吞噬。前鞭毛体转变为无鞭毛体,并在巨噬细胞内繁殖,直至将吞噬细胞胀破,无鞭毛体又为其他吞噬细胞所吞噬,并继续繁殖。网状内皮系统大量增生,导致淋巴结肿大和肝、
脾肿大。
病理学变化主要为
肝大,枯氏细胞增生,胞浆内充满大量无鞭毛体,常有浆细胞浸润。
脾肿大,髓索中有大量吞噬细胞和网织细胞增生,并有浆细胞浸润,窦内皮细胞增生,吞噬细胞内有大量无鞭毛体。脾小结数量明显减少,结构不清,且显著萎缩,中央动脉周围淋巴鞘胸腺依赖区内小淋巴细胞几乎全部丧失。各类血细胞的减少与
脾功能亢进有关。
临床表现
临床表现:
1.潜伏期 本病的潜伏期为3~3.5月,有的可达5.5个月或更长。
2.临床症状与体征 本病常见的症状有发热,典型者呈双峰热型,也可呈弛张热型或稽留热型。常伴有出汗、疲乏、全身不适及无力。全身淋巴结轻度肿大及肝、
脾肿大,后者尤为明显。有时皮肤可出现斑丘疹,红斑或色素减退斑,刮片可找到无鞭毛体,皮疹也可在治疗后出现,后者则称为黑热病后皮肤利什曼病(PKADL,post kala-azar dermal leishmaniasis)。末梢血液白细胞明显减少,继之出现贫血、鼻出血、齿龈出血或皮肤瘀点。感染较重的患者面部、四肢等处皮肤逐渐呈暗黑色,因而本病也被称为黑热病。
3.临床类型 李宗恩及钟惠澜(1935)将本病的早期临床表现分为以下临床类型:
(1)结核型:缓慢发病,午后发热,盗汗,咳嗽,食欲缺乏,常被误诊为肺结核。
(2)
伤寒型:约有1/3的病例先有发热,
头痛等症状,继之体温上升至39~40℃,持续不退,并有
便秘和
腹胀,
脾肿大及末梢血液白细胞数减少,很类似
伤寒病。
(3)波浪热型:有时患者热型呈波浪状,出汗多,
脾肿大及末梢血液白细胞数减少,类似布氏杆菌病,但无关节疼痛。
(4)
疟疾型:发冷、发热及出汗,类似
疟疾之发作,可每日或间日发作一次,一般只连续2~3天,但也可持续数周。
(5)双峰热型:约1/3的早期病例呈双峰热型,即24h内体温有两次升降,一次在清晨,另一次在午后或夜间。
(6)呼吸道感染型:不少病例的初期症状类似上呼吸道感染,其中有些病例可类似
流感。
(7)胃肠型:常见于儿童,表现为胃肠道不适,轻度
腹泻、
便秘、
腹痛等。
治疗
治疗:
1.一般性治疗 患者应卧床休息,增强营养,保持液体和电解质的平衡,预防和治疗继发感染,以及高热时的对症处理如物理降温等。
2.病原性治疗 目前仍以五价锑剂为治疗本病的首选药物,常用者为
葡萄糖酸锑钠。成人总剂量为100mg/kg,儿童为120~150mg/kg,分6天静脉或肌内注射,成人1次/d,儿童则可分为2次/d注射。国外用药剂量较大,世界卫生组织(WHO)推荐20mg/(kg·d)的20天疗法。脂质体
葡萄糖酸锑钠的杀虫效果较好,但因对猴有较大毒性而停产。副反应有咳嗽、恶心、鼻出血、腹痛、腹泻、腿痛等。严重心、肝、肾脏病患者禁用。抗锑剂或锑剂过敏的患者则可应用喷他脒(pentamidine),剂量为4mg/(kg·d),总量成人为2.1~6.5g,儿童为0.7~1.4g。本药的副反应较多,肌注有局部疼痛、硬块,静脉注射易引起血压下降、面部潮红,此外尚有头痛、心悸、胸痛、腹痛、恶心等。偶可引起肝、肾功能损害(可逆性),低血糖症或高血糖症,也可诱发糖尿病。南美一些国家应用两性霉素B治疗抗锑或锑剂过敏的患者,获得良好的疗效。两性霉素B对肾脏有明显的损害,治疗以小剂量开始,一般认为总剂量<20mg/kg对内脏利什曼病患者是安全的,WHO推荐的治疗总剂量为1~3g。Davidson等(1994)以脂质体amphotericin B总剂量20mg/kg和30mg/kg,分别用药21天和10天,治疗31例免疫状态正常的病例均获治愈,并无明显的毒副反应,另治11例免疫功能受损的病例,其中8例复发。